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Antabus®
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Forma de administraciónAntabus se administra por vía oral. Añadir los comprimidos prescritos en un vaso de agua o zumo de frutas hasta su completa disolución y beber inmediatamente. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Preferiblemente, Antabus debe tomarse al levantarse, aunque en pacientes que presentan efectos sedante puede tomarse Cada comprimido contiene 250 mg de disulfiram.
a la hora de acostarse. Alternativamente, para minimizar el efecto sedante, puede reducirse la dosis inicial.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Población pediátricaNo aplicable. 4. DATOS CLÍNICOS
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los El disulfiram es un disuasorio del consumo de alcohol y es útil para el tratamiento global de determinados pacientes alcohólicos crónicos que participan en programas integrados El disulfiram está contraindicado en pacientes con enfermedad psiquiátricos y de ayuda. Sólo se seleccionarán a pacientes miocárdica grave u oclusión coronaria, psicosis, embarazo, alcohólicos que estén motivados a la abstinencia de beber y enfermedad hepática y renal avanzada, estados psicóticos, que están en tratamiento psicoterapéutico de apoyo auxiliar. daño cerebral orgánico grave e hipersensibilidad al disulfiram El disulfiram no es una cura para el alcoholismo, pero sí puede o a otros compuestos del tiuram empleados en pesticidas y ser una ayuda para la deshabituación.
Antabus 250 mg comprimidos dispersables se encuentra El disulfiram también está contraindicado en pacientes indicado en caso de alcoholismo crónico, como tratamiento de adictos a narcóticos o en tratamiento actual, o reciente, deshabituación junto con psicoterapia.
con metronidazol, paraldehído, alcohol o preparados que contengan alcohol, por ejemplo: los jarabes para la tos, tónicos 4.2. Posología y forma de administración y similares no deben ser utilizadas con disulfiram.
AdultosAntabus no debe administrarse hasta que haya transcurrido El disulfiram no deberá ser administrado en pacientes tratados un periodo de al menos 24 horas de abstinencia de la última con paraldehído o metronidazol (ver interacciones).
ingesta de alcohol. Sólo debe ser administrado por un médico. El paciente debe tener un apoyo social y familiar adecuado que 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo predisponga el cese del consumo de alcohol.
El disulfiram no debe administrarse nunca a pacientes en estado de intoxicación etílica o sin su pleno conocimiento.
Posología inicialEn la primera fase del tratamiento se administra un máximo de Se debe informar exhaustivamente al paciente de la reacción 500 mg de disulfiram (dos comprimidos) al día en una dosis disulfiram/alcohol. Se le debe prevenir enfáticamente contra única durante una o dos semanas. La dosis inicial no deberá la ingesta subrepticia de alcohol durante el tratamiento y debe exceder de 800 mg de disulfiram diarios.
ser plenamente consciente de las posibles consecuencias. El Aunque suele tomarse por la mañana, también puede hacerse paciente deberá estar completamente informado de la reacción a la hora de acostarse en pacientes que experimentan un entre el disulfiram y el etanol y de las posibles consecuencias efecto sedante. Se recomienda que el tratamiento inicial con al tomar alcohol inadvertidamente o inconscientemente.
disulfiram se realice en un hospital o clínicas especializadas.
Se debe advertir al paciente que evite el alcohol en formas enmascaradas, es decir, salsas vinagre, preparados para la tos La dosis media de mantenimiento es de 250 mg al día (1 e incluso lociones para después del afeitado y masajes faciales comprimido). No deben superarse los 500 mg al día.
con base alcohólica. También debe advertirse tanto al paciente como a sus familiares allegados que pueden ocurrir reacciones con el alcohol hasta 14 días después de la administración de Debe continuarse la administración diaria e ininterrumpida de Antabus hasta que el paciente se haya reinsertado socialmente por completo y se haya establecido una base de autocontrol No administrar disulfiram hasta que el paciente se haya permanente. Dependiendo de cada paciente, puede requerirse abstenido de tomar alcohol al menos 24 h antes. tratamiento de mantenimiento durante meses o incluso años.
Los pacientes no deberán ingerir alcohol durante la 1 semana después de retirado el tratamiento con disulfiram.
Laboratorio BOHM, S.A. • Ficha técnica: Antabus® taquicardia, disnea, hiperventilación y cefalea intensa. Hay sensación de constricción e irritación de garganta y tráquea, Los efectos del tratamiento con disulfiram aparecen a los que origina tos. Puede aparecer dolor de pecho que aparece 10 minutos tras la ingesta de alcohol; cantidades incluso simultáneamente a un espasmo coronario. Puede desarrollarse pequeñas de alcohol provocan enrojecimiento, palpitaciones inquietud o una sensación de malestar y miedo a morir. Estos en cabeza y cuello, cefalea pulsátil, dificultad respiratoria, síntomas están acompañados por un aumento en la presión náuseas, vómitos abundantes, sudoración, sed, dolor sanguínea, seguido de hipotensión si la vasodilatación es torácico, palpitaciones, disnea hiperventilación, taquicardia, significativa. El sofoco se reemplaza por palidez, debilidad, hipotensión, síncope, notable inquietud, debilidad, vértigo, vértigo y nauseas que se torna a vómitos violentos con visión borrosa y confusión. En reacciones graves puede existir calambres abdominales. Otros síntomas descritos incluyen depresión respiratoria, colapso cardiovascular, arritmias, sed, mareos, visión borrosa, entumecimiento de manos y pies infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca congestiva aguda, e insomnio. Las reacciones graves pueden afectar al corazón pérdida de conciencia, convulsiones y muerte.
y pueden aparecer convulsiones, pérdida de consciencia y muerte por fallo cardiorespiratorio.
La intensidad de la reacción varía en cada individuo, pero suele ser proporcional a la cantidad de disulfiram y alcohol La intensidad de la reacción varía con cada individuo, pero generalmente es proporcional a la cantidad ingerida de disulfiram y etanol. Las reacciones leves puede aparecer en La duración de la reacción oscila entre 30-60 minutos y varias individuos sensibles cuando las concentraciones de etanol en horas en los casos más graves y mientras exista alcohol en la sangre son ligeramente superiores a 5 - 10 mg/100 mL. Los síntomas se desarrollan completamente a concentraciones de 50 mg/100 mL y la inconsciencia aparece generalmente El disulfiram debe emplearse con precaución en pacientes cuando las concentraciones de etanol alcanzan valores de 125 tratados con fenitoína y sus congéneres, ya que la administración simultánea de ambos fármacos puede provocar intoxicación por fenitoína.
La duración de la reacción varía de dos a cuatro horas hasta varias horas en la mayoría de los casos, o mientras que exista Puede resultar necesario ajustar la posología de los etanol en la sangre. Generalmente continúa con la aparición de anticoagulantes orales al iniciar o suspender el tratamiento confusión, somnolencia y sueño. Frecuentemente hay cambios con disulfiram, ya que éste puede prolongar el tiempo de transitorios en el ECG, así como aplanamiento de la onda T, depresión del segmento ST y prolongación del QT en un patrón que sugiere la base ventricular derecha.
Debe vigilarse a los pacientes en tratamiento con isoniazida cuando se administre disulfiram, por la aparición de marcha Tratamiento de la reacción disulfiram-etanol inestable o trastornos marcados del estado mental, debiendo En el caso de desarrollarse una reacción al aldehído como suspender la administración de disulfiram si aparecen estos consecuencia del consumo de alcohol en pacientes tratados con disulfiram, deben establecerse medidas de soporte.
Los pacientes en tratamiento con disulfiram no deben Deberán administrarse cantidades importantes de ácido exponerse al dibromuro de etileno o a sus vapores.
ascórbico (1 g) por vía intravenosa.
Debido a la posibilidad de una reacción accidental, el Es posible que la serotonina, histamina y diversas disulfiram debe administrarse con extrema precaución catecolaminas liberadas intervenga en la reacción y, por en pacientes con alguna de las enfermedades siguientes: tanto, han sido administrados antihistamínicos intravenosos o diabetes mellitus, hipotiroidismo, epilepsia, lesión cerebral, intramusculares para el tratamiento. En el caso de reacciones nefritis aguda y crónica, cirrosis o insuficiencia hepática y no complicadas, se ha observado que puede ser útil la cualquier otra enfermedad debilitante.
administración de clorpromazina 5 a 100 mg intramuscular.
El médico puede recomendar análisis periódicos de sangre Los cuidados de mantenimiento en pacientes con durante el tratamiento con disulfiram.
reacción al aldehído incluyen cuidados rutinarios, terapia intensiva de soporte y medidas estándares de resucitación No se ha establecido el empleo seguro de este fármaco cardiorespiratoria, que implica el tratamiento de hipotensión, durante el embarazo. Sólo debe administrarse disulfiram fallo circulatorio, corrección de hipoxia y balance de fluidos y durante el embarazo cuando los beneficios probables electrolitos para restablecer el equilibrio hemodinámico, todo justifiquen los posibles riesgos a juicio del médico.
ello determinado por la monitorización de los exámenes. Los pies de la cama deberán elevarse entre 20 a 25 cm. Otras El disulfiram inhibe el sistema enzimático responsable de la medidas incluyen la liberación de vías aéreas, adecuada conversión de acetaldehído a acetato. La ingestión posterior ventilación con oxígeno y, si fuera necesario, la corrección a la administración de disulfiram origina un aumento de arterial del pCO2 y PO2, pH y la infusión intravenosa de los niveles de acetaldehído en sangre, con la consiguiente bicarbonato, si hay acidemia patente.
acumulación en los tejidos, originando la denominada “reacción aldehído”. Hay que resaltar que esta reacción puede aparecer 10 - 14 días después de la retirada del disulfiram, e Se tomarán medidas estrictas en pacientes con diabetes incluso hasta 3 semanas después de la retirada.
mellitus, hipotiroidismo, epilepsia, daño en función renal, enfermedad hepática avanzada, alteraciones cardiovasculares, La reacción tóxica disulfiram-etanol, principalmente se embarazo, dermatitis eccematosa alérgica de contacto, asma manifiesta por un intenso sofoco cutáneo desde la cabeza y psicosis. Aunque el disulfiram puede ser administrado sin hacia abajo, implicando a la cara, extremidades superiores problemas en estas circunstancias, es necesaria una estricta y pecho. El sofoco es causado por la vasodilatación y se acompaña de calor, sudoración y palpitaciones, con Laboratorio BOHM, S.A. • Ficha técnica: Antabus® Durante el uso prolongado se instaurará una monitorización de trimestre del embarazo. Deberá evaluarse la relación beneficio/ la disfunción hepática. También es recomendable la realización riesgo durante el embarazo y los efectos del alcoholismo de recuentos sanguíneos generales de manera regular.
4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de En raras ocasiones se han descrito casos de anormalidades congénitas en niños cuyas madres habías sito tratadas con Preparados líquidos farmacéuticos que contienen alcohol. disulfiram junto con otros medicamentos.
El disulfiram puede aumentar la concentración y toxicidad de fenitoína, antipirina, warfarina, isoniazida, rifampicina, Deberá evitarse su uso. No se ha establecido la seguridad del medicamento durante la lactancia, requiriendo que se evalúen los beneficios-riesgos para el lactante.
Clínicamente pueden esperarse interacciones importantes durante la reacción disulfiram-acetaldehído en pacientes tratados con otros fármacos que afectan a la regulación de la 4.7. Efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas tensión arterial, ejercen acciones a nivel del sistema nervioso La influencia del disulfiram sobre la capacidad para conducir central mediadas por noradrenalina o dopamina o inhiben los y utilizar máquinas es nula o insignificante. A pesar de ello, mismos enzimas que disulfiram. De forma inversa, algunos los pacientes deben tener precaución al conducir o manejar fármacos (por ejemplo: diazepam) pueden reducir la intensidad maquinaria hasta que estén seguros que el tratamiento con de la reacción disulfiram-acetaldehído.
disulfiram no ocasiona efectos adversos en estas actividades.
Trabajos preliminares han descrito pacientes con episodios psicóticos y estados de confusión que pueden haberse debido al tratamiento combinado metronidazol-disulfiram.
El disulfiram es, por sí mismo, una sustancia relativamente no tóxica, observándose escasos efectos secundarios cuando La administración concomitante de antiácidos conteniendo se administra sólo a dosis terapéuticas en animales y seres cationes divalentes puede disminuir la absorción. De forma similar, dosis elevadas de sales ferrosas bloquean la absorción.
Los efectos secundarios durante la reacción disulfiram-acetaldehído se han descrito en la Sección 4.4.
El disulfiram bloquea la oxidación y la excreción renal de rifampicina.
La mayoría de las reacciones al disulfiram son autolimitadas y no representan un riesgo vital para el paciente. Puede El disulfiram puede retardar el metabolismo de ciertos aparecer neuritis óptica, neuritis periférica y polineuritis tras su fármacos y, con ello, prolongar la duración de acción o aumentar la posibilidad de toxicidad clínica de los fármacos administrados concomitantemente. Estos fármacos incluyen: Como regla general, las erupciones cutáneas ocasionales se controlan fácilmente mediante la administración simultánea de - Isoniazida. Los efectos adversos asociados con el uso concomitante de isoniazida incluyen ataxia y cambios en el estado mental.
Un número reducido de pacientes pueden experimentar - Fenitoína. La administración concomitante con fenitoína adormeciendo leve transitorio, fatiga, impotencia, cefaleas, puede aumentar los niveles séricos de fenitoína y la erupciones acneiformes, dermatitis alérgica, o sabor metálico posibilidad de originar una intoxicación por fenitoína. o a ajo durante las dos primeras semanas de tratamiento. Los niveles séricos de fenitoína deberían controlarse y Estos síntomas suelen desaparecer espontáneamente con la realizarse ajustes de fenitoína durante el tratamiento con continuación del tratamiento o la reducción de la posología.
disulfiram. Hay evidencia en la que la fenobarbitona no se ve afectada por el disulfiram.
Se han descrito casos de la fototoxicidad, hipertensión arterial, - Benzodiazepinas. Los efectos del clordiazepóxido y el elevación del colesterol y malformaciones congénitas durante diazepam, pero no del oxazepam se ven incrementados o prolongados con el uso concomitante de disulfiram.
- Anticoagulantes. Debido a que el disulfiram puede Se han descrito los siguientes efectos adversos: prolongar el tiempo de protrombina, puede ser un ajuste de entumecimiento, hormigueo, dolor o debilidad en manos o dosis de los anticoagulantes orales, como la warfarina, en pies (neuritis periférica, plineuritis).
pacientes tratados con estos fármacos.
- Metronidazol. Puede originar reacción psicótica aguda y Los pacientes sometidos a mantenimiento con disulfiram 500 mg/día tienden a desarrollar neuropatía periférica. - Paraldehído. Teóricamente, el uso concomitante puede Esta neuropatía mejora cuando se retira el tratamiento con modificar la reacción disulfiram-etanol, por lo que su uso no está recomendado.
- Otros. La toxicidad de ciertos fármacos se ha visto De forma rara se ha descrito la aparición de dolor ocular o incrementada en ratas. Entre estos fármacos se cambios en la visión (neuritis óptica), cambios en el humor encuentran: morfina, petidina, anfetamina y barbitúricos.
y cambios mentales (reacciones psicóticas, incluyendo manía), hepatitis, ictericia, necrosis hepática y alteración en la determinaciones de función hepática.
4.6. Embarazo y lactanciaEmbarazo: Adicionalmente, durante la primera o segunda semana de No está recomendado el uso de disulfiram durante el primer tratamiento se ha descrito el desarrollo de impotencia, cefalea, Laboratorio BOHM, S.A. • Ficha técnica: Antabus® fatiga erupción acneforme, dermatitis alérgica, halitosis, intravenosa y sulfato de efedrina. También se han administrado mareos, sabor metálico o a ajo. Estos efectos desaparecen antihistamínicos por vía intravenosa.
espontáneamente o durante la disminución de la dosis.
Deben monitorizarse los niveles de potasio, especialmente en Reacciones adversas ordenadas según frecuencia de pacientes tratados con digital, ya que se han descrito casos - Muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
estimarse a partir de los datos disponibles): Reacciones psicóticas, incluyendo depresión, paranoia, esquizofrenia y Grupo farmacoterapéutico: Fármacos usados en la dependencia al acohol – Disulfiram, código ATC: N07BB01.
Muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles): Neuritis El disulfiram actúa como disuasorio del consumo de alcohol en pacientes que necesitan una ayuda en el tratamiento del alcoholismo crónico. El disulfiram origina una inhibición Frecuentes (>1/100 a <1/10): Nauseas, vómitos.
irreversible de la enzima responsable de la oxidación del etanol a su metabolito acetaldehído. La acumulación de acetaldehído Frecuentes (>1/100 a <1/10): Alteraciones en las contribuye a la reacción que aparece después de la ingesta de determinaciones de función hepática con aumento en las alcohol en pacientes tratados con disulfiram (ver Sección 4.3 Muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles): El bloqueo enzimático origina la acumulación de acetaldehído, Hepatitis, hepatotoxicidad, daño hepatocelular, hepatitis lo cual es un factor importante para la reacción clínica fulminante y necrosis hepática, la cual puede originar fallo disulfiram-alcohol. El restablecimiento de la actividad hepático, coma hepático y muerte. Los efectos sobre enzimática es dependiente de una nueva síntesis, lo cual el sistema hepatobiliar generalmente aparecen a los 2 aparece gradualmente durante el curso de una semana o más. El disulfiram y su metabolito dietilditiocarbamida (DDC) Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: también inhibe la enzima dopamina-beta-hidroxilasa. Esto Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100): Dermatitis origina una disminución de la síntesis de noradrenalina, lo cual Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Raras (>1/10.000 a <1/1.000): Reducción de la líbido.
La reacción disulfiram-alcohol provoca diversos síntomas desapacibles: sofoco intenso de la cara, sensación de Frecuentes (>1/100 a <1/10): Adormecimiento, fatiga, dificultad en respirar, palpitaciones, cefalea, nauseas y vómitos. La ingestión de grandes cantidades de alcohol puede originar caída de la presión sanguínea, con desmayos y riesgo de colapso. En pacientes tratados con terapia de mantenimiento con disulfiram, la ingestión de alcohol puede Dosis elevadas de disulfiram (hasta 6 g/día) poseen una baja originar las reacciones típicas en 5 ó 10 minutos.
toxicidad en humanos. Los síntomas de sobredosis incluyen vómitos, cefaleas, apatía, ataxia, irritabilidad, alucinaciones, El disulfiram posee un grupo sulfhidrilo (-SH, tiol) que psicosis, pérdida de consciencia y convulsiones. La muerte reacciona e inhibe las enzimas encargadas de la oxidación aparece por fallo respiratorio, precedida por parálisis del sitio activo (grupo -SH) de las proteínas. La acción ascendente y lesiones patológicas en hígado, bazo, riñones y farmacológica del disulfiram se basa en la inhibición de SNC, con congestión en glándula adrenal y edema en músculo las enzimas implicadas en el catabolismo del etanol. cardíaco. En animales se han observado lesiones similares con Normalmente, el etanol se metaboliza a dióxido de carbono y agua, pero en presencia de disulfiram, el enzima aldehído deshidrogenasa es inhibido y la cadena metabólica de La intoxicación por disulfiram debe tratarse en primer lugar reacciones se para después de la producción de acetaldehído. mediante la inducción de la emesis o aspiración y lavado A pesar de que está aceptado que la acumulación de gástrico cuando la ingesta de disulfiram es reciente. No hay acetaldehído origina la reacción disulfiram-etanol, hay una un tratamiento específico para la sobredosis aguda con que recordar que la reacción puede ser originada por un disulfiram, por lo que se instaurarán medidas sintomáticas y de soporte y se mantendrán durante el tiempo que sea necesario (ver Sección 4.4).
El disulfiram difunde con facilidad al interior celular y aumenta los niveles intracelulares de -SH, y, por tanto, puede actuar Las alteraciones gastrointestinales o neurológicas deben sobre las reacciones de oxidación-reducción intracelulares. tratarse sintomáticamente y el paciente debe abstenerse de Se ha observado que inhibe las enzimas xantinoxidasa y la ingesta de alcohol durante 14 días, como mínimo, tras la Se ha observado que el disulfiram posee una acción En caso de reacciones graves, ya sea por una dosis de prueba antitiroidea atribuible a la presencia de grupos NCS, comunes excesiva o por la ingesta de alcohol con disulfiram, deben a muchos compuestos antitiroideos, que presumiblemente que instaurarse las medidas de sostén adecuadas para restablecer reaccionan con el iodo libre para forma complejos estables.
la tensión arterial y tratar el shock. Otras recomendaciones incluyen: oxígeno, carbógeno (95% de oxígeno y 5% de dióxido de carbono), vitamina C a dosis masivas (1 g) por vía Laboratorio BOHM, S.A. • Ficha técnica: Antabus® 6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras La absorción del disulfiram desde el tracto gastrointestinal es rápida pero incompleta y aproximadamente el 20% se La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los excreta por las heces. Debido a su elevada liposolubilidad, el materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará disulfiram se distribuye ampliamente y se acumula en diversos depósitos grasos. El disulfiram se metaboliza rápidamente a dietilditiocarbamato (DDC), el cual es parcialmente excretado a carbono disulfuro en el aire espirado y se metaboliza 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
parcialmente en el hígado a Me-DDC. El Me-DDC se COMERCIALIZACIÓN
metaboliza posteriormente al metabolito activo Me-DTC (ácido dietiltiocarbámico metiléster). Después de aproximadamente 4 h, la concentración de Me-DTC alcanza su máximo, pero el máximo efecto de la inhibición enzimática (aldehído deshidrogenasa -ALDH-) se obtiene después de 3 días de tratamiento. La vida media plasmática para el Me-DTC es de aproximadamente 10 horas, pero el efecto de inhibición 8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE
enzimática de la ALDH es considerablemente mayor. El efecto COMERCIALIZACIÓN
puede persistir durante 7 a 14 días después de la retirada del tratamiento. En pacientes en terapia de mantenimiento con disulfiram, la ingestión de alcohol origina las reacciones típicas de disulfiram-alcohol en aproximadamente 5 - 10 minutos.
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/
El metabolismo no se ve afectado de forma apreciable por la RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
disminución leve o moderada de la función hepática.
Los metabolitos se excretan principalmente en la orina. Parte se recupera en el aire espirado como carbono disulfuro.
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Mayo 2010
Hasta el 20% de la dosis puede permanecer en el organismo durante una semana o más.
Es posible que los comprimidos de Antabus tengan una mayor biodisponibilidad cuando se administran con los alimentos.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridadMutagénesis y carcinogénesis:Negativo.
Teratogénesis, Fertilidad:Sin datos.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientesPolivinilpirrolidona, Aerosil, Estearato magnésico, Avicel PH-101, Talco, Croscarmelosa, Fosfato cálcico dibásico.
6.2. IncompatibilidadesNo aplicable.
6.4. Precauciones especiales de conservaciónNo requiere condiciones especiales de conservación.
6.5. Naturaleza y contenido del envaseAntabus 250 mg comprimidos dispersables se presenta en blísters de PVC blanco/aluminio conteniendo 40 comprimidos por envase.
Laboratorio BOHM, S.A. • Ficha técnica: Antabus®

Source: http://www.bohm.es/PDF_fichas_producto/01Antabus_Ficha.pdf