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CHIMICA FARMACEUTICA
Docente: Prof. Romano Silvestri
Chimica Farmaceutica generale.
Definizione, caratteristiche e metodi di sviluppo dei farmaci.
Momenti dell’azione di un farmaco: fasi farmaceutiche, farmacocinetiche e farmacodinamiche. Interazioni Farmaco recettore. Legami intermolecolari: Legami idrogeno ed interazioni idrofobiche; ruolo dell’acqua. Aminoacidi e Proteine: Struttura primaria, secondaria, terziaria e quaternaria delle proteine. Recettori cellulari: Recettori canale, recettori accoppiati a proteine G, recettori a proteine chinasi; Recettori Intracellulari. Saggi di binding Acidi Nucleici: DNA ed RNA Strutture primaria, secondaria ed terziaria. Definizione di relazione struttura attività. Farmacocinetica ADME. Assorbimento e vie di distribuzione dei farmaci. Definizione di biodisponibilità. Distribuzione. Metabolismo dei farmaci: fase 1 e fase 2, effetto di primo passaggio. Reazioni di ossidazione, riduzione idrolisi. Ossidazione di gruppi metilici, metilaminici. Idrossilazione degli aromatici. Reazioni di coniugazione, solfatazione,coniugazione ippurica e con glutatione, coniugazione acetica. Esempi diazepam, paracetamolo, ciclofosfamide ed carindacillina. Meccanismo d’azione del citocromo P450. Escrezione dei farmaci: filtrazione glomerulare, riassorbimento tubulare passivo, secrezione tubulare attiva. Clearance renale. Escrezione biliare. Curve di livello plasmatico e posologia: emivita di eliminazione e posologia. Inibizione enzimatica: Agonisti, antagonisti, agonisti parziali. Inibitori catalitici ed allosterici. Inibitori suicidi ed Inibitori spuri. Definizione di efficacia e potenza.
Definizione di farmacoforo.
Antimicrobici e antibiotici. Generalità e cenni storici, definizione di battericida ed
batteriostatico
Antibiotici inibitori della biosintesi del peptidoglicano. Penicilline. Penicilline
naturali. Preparazione dell’acido 6-aminopenicillanico (6-APA) per via enzimatica e per via chimica (s). Penicilline sem-isintetiche. Caratteristiche chimiche, spettro d’azione, resistenza alle lattamasi ed acido-stabilità. Metodidi sintesi delle penicilline semisintetiche (s). Ampicillina, amoxicillina, Fenossipenicillina. Pro-ampicilline: bacampicillina. Meccanismi dell’instabilità e fattori di resistenza in ambiente acido e verso le lattamasi. Inibitori della lattamasi: acido clavulanico (meccanismo).
Meccanismo d’azione delle beta-lattamine (modello di sovrapposizione con il
frammento D-Ala-D-Ala).
Antivirali
Antivirali. Interferoni: alfa, beta, gamma e induttori di interferone: poli[I:C].
Adamantanici: amantadina, tromantadina
Inibitori della neuraminidasi: zanamivir, oseltamivir.
Inibitori della replicazione dell’acido nucleico virale: aciclovir (s), famciclovir,
penciclovir, ribavirina.
Chemioterapici anti-AIDS. Ciclo replicativo del virus HIV. Inibitori della trascrittasi
inversa nucleosidici: zidovudina (AZT) (s), zalcitabina (DDC), didanosina (DDI),
stavudina (D4T), lamivudina (3TC), emcitrabina; non-nucleosidici: nevirapina, delavirdina, efavirenz, etravirina (s). Modello tridimensionale di Schäfer. Initori della proteasi: saquinavir, Inibitori della fusione: enfuvirtide. Antagonisti del co-recettore CCR5: maraviroc. Inibitori dell’integrasi: raltegravir. Terapie anti-AIDS. Ruolo delle
mutazioni nella chemio resistenza.
AntiAcido
Composti del Calcio, Composti del Magnesio, Composti dell’Alluminio Anti H1 Scoperta e relazione struttura attività: istamina, burimamide, cimetidina, Inibitori della pompa protonica meccanismo d’azione ed attivazione omeoprazolo.
Sistema endocrino ed Ormoni.
Ormoni meccanismo d’azione e tipologie recettoriali intracellulari e di membrana. Meccanismo d’azione dei secondi messaggeri cAMP, cGMP. Sistema endocrino. Ormoni steroidei. Struttura e nomenclatura. Corticosteroidi Glucocorticoidi: sistemi di controllo ipotalamo-ipofisari, feedback negativo. Ruolo fisiologico e terapie. Cortisone, idrocortisone, idrocortisone acetato, desametasone e betametasone, flumetasone, beclometasone. Attività, SAR, Metabolismo, sintesi biologica, applicazioni ed effetti collaterali. Corticosteroidi. Mineralcorticoidi: sistemi di controllo ipotalamo-ipofisari, feedback negativo. Ruolo fisiologico e terapie aldosterone. Attività, SAR, Metabolismo, biogenesi, applicazioni ed effetti collaterali. Ormoni sessuali. Gonano, androstano, estrano, pregnano. Sistemi di controllo ipotalamo-ipofisari, feedback negativo. Ruolo fisiologico e terapie. Attività, SAR, Metabolismo, biogenesi, applicazioni ed effetti collaterali. Ormonoidi androgeni: Testosterone DHT inibitori-della 5 reduttasi: finasteride, dutasteride meccanismo d’azione. Inibitori della 17a-ossidrilasi/17,20-liasi Fluconazolo. Inibitori PDE5: sildenafil (s). Estrogeni. Sistemi di controllo ipotalamo-ipofisari, feedback negativo. Ruolo fisiologico e terapie. Attività, SAR, Metabolismo, biogenesi, applicazioni ed effetti collaterali. Estradiolo e i suoi esteri, etinilestradiolo. Estrogeni non-steroidei: dietilstilbestrolo. Antiestrogeni: tamoxifene. Inibitori dell’aromatasi: 4-idrossiandrostendione,7-aminofeniltioAndrostendione 7-aminofeniltioAndrostadienone. Progestinici. Sistemi di controllo ipotalamo-ipofisari, feedback negativo. Ruolo fisiologico e terapie. Attività, Metabolismo, biogenesi, applicazioni ed effetti collaterali. Progesterone, norgestrel. Anticoncezionali. Metodi e formulazioni contraccettive.
Benzodiazepine: Meccanismo d’azione usi terapeutici, differenze nel comportamento
da ipnotici, sedativi, anticonvulsivanti. Effetti collaterali, metabolismo. Relazione
struttura attività. Diazepam, ossazepam, triazolam, bromazepam.
Barbiturici: Meccanismo d’azione usi terapeutici. Effetti collaterali, metabolismo.
Relazione struttura attività. Acido barbiturico, Barbital, Fenobarbital
Testi consigliati e bibliografia
Giovanni Grieco: Farmacocinetica e Farmacodinamica su basi chimico fisiche. Loghia Ed.
David A. Williams, Thomas L. Lemke, Foye’s Principi di Chimica Farmaceutica. 6° ed,
Piccin Ed. Parte del materiale didattico è disponibile on line nel home page del Prof. Silvestri at http://informatore.frm.uniroma1.it/cgi-bin/campusnet/docenti.pl/Show?_id=silvestri

Source: http://www.chimica.univaq.it/phocadownload/programmi/chimica_farmaceutica.pdf

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SISTEMA NACIONAL DE VIGILANCIA EN SALUD PÚBLICA DATOS BÁSICOS 1. INFORMACIÓN GENERAL REG-R02.003.0000-001 V:02 AÑO 2012 1.1 Código de la UPGD Razón social de la unidad primaria generadora del dato 1.2 Nombre del evento Código del evento 1.3 Fecha de Notificación (dd/mm/aaaa) 2. IDENTIFICACIÓN DEL PACIENTE 2.1 Tipo de Documento 2.2 Número de Identificac

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