Terapianbefaling Behandling av artrose Hvor vanlig og hvor viktig er artrose? 8.- 9. oktober 2003 arrangerte Statens legemiddelverk i samarbeid med Läkemedelsverket i Sverige et terapiverksted
Artrose er den vanligste leddsykdommen. Artrose rammer store
med den hensikt å komme fram til terapianbefalinger for
deler av befolkningen fra 50 år og oppover. Mer enn halvparten
behandling av artrose.
av personer over 70 år har artrose. Selv yngre med kraftig overvekt og/eller alvorlig leddskade kan rammes. Artrose er en
Bakgrunn
av de ti sykdommer som i henhold til WHO er årsak til den største globale sykdomsbyrden. Artrose påfører samlet sett pasientene mye lidelse og samfunnet betydelige kostnader i form
Definisjon av artrose
av produksjonstap og behandlingsressurser.
Artrose er en samlebetegnelse for leddsykdom som karakteriseres av sviktende leddfunksjon med varierende
Hvorfor får vi artrose?
ødeleggelse av leddbrusk og ombygging av leddnært ben.
- Om risikofaktorer og friskfaktorer
Ved røntgenundersøkelse av et artroseledd sees forandringer
Forekomsten av artrose øker kraftig med stigende alder. Med
som redusert leddspalte, subkondral sklerose og osteofytter.
forventet fremtidig økning av antall eldre i samfunnet kommer
Det er i mange tilfeller en diskrepans mellom røntgenfunn og
artrose til å bli en enda vanligere sykdom. Risikofaktorer
symptomer, spesielt graden av smerte (se Figur 1).
som alvorlige leddskader, overvekt, og langvarig yrkesmessig
Artrose kan manifestere seg enten ved typiske leddsmerter,
overbelastning virker sammen med arvelige faktorer ved
Ettersom overvekt er et økende folkehelseproblem i den
vestlige verden kan vi også av denne grunn regne med en økning i artrose i fremtiden. Kraftig overvekt er en sterk risikofaktor
for artrose i vektbærende ledd og dette gir ytterligere
argumenter for å redusere overvekt. Skadeforebyggende tiltak
i forbindelse med idrett kan redusere antallet leddskader. Andre påvirkelige faktorer kan også være av betydning for artroseutvikling: Personer med knesmerter, som har en sterk
lårmuskulatur, har for eksempel mindre risiko for å utvikle kneleddsartrose enn personer med en svak lårmuskulatur
Artrose har ofte et fluktuerende forløp, iblant med spontan
forbedring av både symptomer og leddstruktur (se Figur 2). Klinisk kjennetegnes artrose av smerte, stivhet og innskrenket
Hvordan klassifiseres artrose?
bevegelighet i ledd. Det sees iblant lokale tegn til inflammasjon
Artrose påvirkes av faktorer både hos individet og i
i form av økt leddvæske, lokal varmeøkning av ledd og
omgivelsene. Derfor er den tidligere brukte inndelingen i primær
og sekundær artrose utfra dagens kunnskaper uhensiktsmessig. Artrose rammer spesielt kne, hånd, hofte, stortåens grunnledd,
�������������������������������������
akromioklavikularleddet (skulderleddet) samt kjeveledd. Symptomgivende artrose rammer som oftest bare ett eller noen
få ledd. Ved mer utbredte leddproblemer kan revmatologisk konsultasjon være av verdi for differentialdiagnostikk overfor inflammatoriske revmatiske leddsykdommer. Hvordan stiller vi diagnosen artrose?
For å stille diagnosen artrose må man vanligvis vurdere både kliniske og radiologiske funn. Diagnostikken er grunnlaget for valg av riktig behandling- og oppfølgingsstrategi. Symptomer
������������������
kan forekomme i mange år før en kan se røntgenforandringer.
Røntgenforandringer opptrer sent i artrosesykdommens forløp.
I typiske tilfeller, der andre leddsykdommer er utelukket med rimelig grad av sikkerhet, kan artrosediagnosen baseres på sykehistorien og kliniske funn, og røntgenundersøkelse er da
Avgrensning
Denne terapianbefalingen handler om artrose i perifere ledd.
Spesialmetoder for leddundersøkelser slik som MR,
Artrose i ryggraden og ryggsmerter vil ikke bli diskutert i denne
artroskopi eller ultralyd er ikke relevant ved rutinediagnostikk. Behandling av artrose Behandling av artrose Paracetamol
Bruk av paracetamol er basert på lang klinisk erfaring. Mange
Terapeutiske muligheter og begrensninger
pasienter bruker paracetamol som egenbehandling og dette
Smerte er hovedproblemet ved artrose, men vi vet i dag svært
bør kartlegges før annen behandling eventuelt påbegynnes.
lite om årsakene til artroserelatert smerte i ulike ledd. Dette
Det er dokumentert bedre effekt enn placebo i korttidsstudier
begrenser våre muligheter til god smertebehandling ved artrose.
(evidensgrad 1b), men det er beskjeden dokumentasjon fra
Smerte fører til nedsatt funksjon og aktivitet.
randomiserte studier av lengre varighet. Dokumentasjonen er
Det store flertallet av dem som rammes av artrose, har
overveiende basert på studier av kneleddsartrose. Paracetamol
perioder med mindre plager (se Figur 2). Kirurgisk behandling
er velegnet til behandling ved behov. Langtidsbehandling med
blir ikke nødvendig for de fleste pasienter siden plagene kan
høye doser øker risikoen for leverpåvirkning.
Paracetamol kan være kostnadseffektivt.
Den farmakologiske behandling vi i dag tilbyr ved artrose
er symptomlindrende, og påvirker ikke sykdomsforløpet.
COX-hemmere
Artrosebehandling vurderes utfra pasientens grad og art av
I denne anbefalingen brukes legemidler som virker som COX-
hemmere, både ikke-selektive og selektive, synonymt med NSAIDs (termen NSAID er blitt definert på mange ulike måter i
Ved all behandling av artrose er det viktig å definere
behandlingens formål. Basert på at langvarig smerte, stivhet og
Gruppen omfatter legemidler som hemmer cyclooksygenase
nedsatt funksjon er pasientens hovedproblem, bør en overveie
2 og i varierende grad cyklooksygenase 1. Legemidler som
hvilken behandling som har den beste effekten med den laveste
hemmer begge enzymer, kalles uselektive, mens legemidler
risikoen for bivirkninger og den laveste kostnaden. Basis for all
som i mindre grad hemmer COX-1 kalles selektive, men det er
artrosebehandling er informasjon om sykdommen, vektkontroll
ingen klar grense mellom gruppene. Legemidlene har mange
og råd om fysisk trening (se Figur 3). En fysisk aktiv livsstil kan
felles effekter og bivirkninger. Alle legemidlene er vist å være
redusere smerten, og øke funksjonen hos pasienter med artrose
bedre enn placebo i kontrollerte studier (evidensgrad 1a). Både
selektive COX-2-hemmere og uselektive hemmere gir øket risiko for magesårskomplikasjoner, inkludert gastrointestinale
Behandling av artrose
blødninger (evidensgrad 1a). Økningen synes å være mindre for selektive hemmere, men de kliniske studiene har vist varierende
resultater. Når det gjelder mindre alvorlige gastrointestinale
symptomer (magesmerter, kvalme, diare) er studiene ikke entydige. Trolig er valget av sammenligningspreparater og dose
COX-hemmere skal brukes med forsiktighet hos pasienter
med hjertesvikt eller redusert nyrefunksjon. Det er en rekke
spørsmål som ikke er avklart, bl.a. om selektive COX-hemmere
kan gi en øket risiko for hjerte-kar bivirkninger (slag, infarkt). Det totale antall bivirkninger synes å være omtrent likt for uselektive og selektive COX-hemmere. Studier angående
kostnadseffektivitet versus paracetamol mangler.
Medikamentell behandling Uselektive COX-hemmere Behandlingen bør gis med minste effektive dose. Risikoen for
Hovedmålene for behandlingen er å lindre smerter samt å bedre
gastrointestinale blødninger øker med økende dose (evidensgrad
2a). Det finnes lite helseøkonomisk grunnlag for å foretrekke èn bestemt uselektiv COX-hemmere fremfor en annen. I klinisk
Behandlingsstrategier
praksis gis paracetamol som tillegg ved gjennombruddssmerter,
Behandling kan gis ved behov, intermitterende (i perioder)
dette er dog ikke dokumentert i kliniske studier.
eller kontinuerlig. Hos pasienter med lette og moderate plager
Ved øket risiko for magesårskomplikasjoner kan
vil ofte behandling ved behov være tilstrekkelig. Da kan det
man gi tilleggsbehandling med misoprostol (evidensgrad
være aktuelt å gi høyere initialdose enn de doser som brukes
1b) eller protonpumpehemmer. Beskyttende effekt av
ved kontinuerlig behandling (evidensgrad 2b). Kombinasjon
protonpumpehemmer hos pasienter som bruker uselektive
av legemidler med ulik virkningsmekanisme (for eksempel
COX-hemmere er kun vist i endoskopistudier (evidensgrad 2b).
COX-hemmer og paracetamol eller opioid) kan være nyttig hos
Misoprostol som tillegg til behandling med uselektive COX-
noen pasienter (evidensgrad 5). Hvis pasientene blir smertefrie,
hemmere er kostnadseffektivt bare hos pasienter med høy risiko
bør det gjøres seponeringsforsøk. Eventuelt kan man gå over
for gastrointestinale komplikasjoner. Kostnadseffektiviteten ved
til behandling ved behov, eller intermitterende behandling.
tillegg av protonpumpehemmere til COX-hemmere er vanskelig
Det er viktig å diskutere bivirkninger med pasientene. Ingen
å bedømme fordi man mangler kliniske studier av effekt på
medikamentell behandling har dokumentert effekt på selve
bruskødeleggelsen, verken i positiv eller negativ retning. Selektive COX-hemmere Den symptomlindrende effekten er på linje med uselektive Behandling av artrose
COX-hemmere (evidensgrad 1a). Behandlingen bør gis med
Intraartikulær behandling
minste effektive dose. Hos pasienter uten risikofaktorer
Placeboeffekten av injeksjon kan være betydelig. Risikoen for
for magesårskomplikasjoner er forskjellen mellom
infeksjon i leddet etter injeksjon er liten. Leddreaksjon med
uselektive og selektive COX-hemmere av liten klinisk betydning
hevelse og erytem, som kan forårsake differensialdiagnostiske
(evidensgrad1a).Hos pasienter som tolererer uselektive COX-
problemer, kan forekomme etter behandling med hyaluronan og
hemmere, er det ikke grunnlag for å bytte til en selektiv
hemmer. Ved oppstart av behandling hos pasienter med økt risiko for magesårskomplikasjoner, og med andre sykdommer
Glukokortikoider
som øker risikoen for alvorlig utgang av en blødning, kan
Det finnes vitenskapelige holdepunkter for at intraartikulære
selektive COX-hemmere være å foretrekke fremfor uselektive
injeksjoner med glukokortikoider gir smertereduksjon i
(evidensgrad 2c). Det er ikke avklart om COX-2-hemmere
1–4 uker, men ingen evidens foreligger for langtidseffeker
reduserer risikoen for magesårskomplikasjoner i forhold til
(evidensgrad 1 a). Muligens er effekten best på pasienter med
uselektive hemmere hos pasienter som får lavdose ASA. I klinisk smerte, hydrops og /eller varmeøkning (evidensgrad 2b). praksis gis paracetamol som tillegg ved gjennombruddssmerter,
Klinisk erfaring taler for at effekten kan være forskjellig
dette er dog ikke dokumentert i kliniske studier.
for ulike glukokortikoidpreparater, men det vitenskapelige
Å gi selektive COX-2-hemmere i stedet for uselektive COX-
underlaget for dette er meget begrenset (evidensgrad 5).
hemmere er (i beste fall) kostnadseffektivt bare hos pasienter
Det er diskutert om gjentatte glukokortikoidinjeksjoner
med høy risiko for gastrointestinale bivirkninger.
kan være skadelig for leddbrusken. Èn studie der pasienter med kneleddsartrose fikk en injeksjon hver tredje måned i 2 år gav
Glukosamin
imidlertid ikke holdepunkter for dette (evidensgrad 1b).
I langtidsstudier (opptil 3 år), har behandling med glukosaminsulfat 1500 mg/døgn hos pasienter med lette eller
Hyaluronan
moderate smerter, gitt bedre symptomatisk lindring enn placebo
Den begrensede smertestillende effekten av hyaluronan er
ved kneleddsartrose (evidensgrad 1b), dog uten å redusere
av tvilsom verdi, og hyaluronan bør brukes restriktivt i
behovet for tilleggsanalgetika. Siden effekten kommer langsomt
utvalgte tilfeller (evidensgrad 1a). Det mangler relevante
er glukosamin ikke egnet for intermitterende behandling. Hvis
det ikke påvises effekt på smerte og/eller funksjon etter to-tre måneder, bør glukosaminbehandling avsluttes. På grunn
Fysisk aktivitet og fysioterapi
av manglende sammenligning med andre legemidler er det
Effekten av fysisk aktivitet ved artrose er særlig undersøkt ved
vanskelig å plassere glukosamin i forhold til annen behandling
kneleddsartrose, men resultatene kan trolig overføres til andre
ved ulike stadier av artrosesykdom. Dokumentasjonen er
ledd. Artrosepasienten behandles best i et samarbeid mellom
overveiende basert på studier av kneleddsartrose. Det er få
pasient, lege, fysioterapeut og i blant – ergoterapeut.
bivirkninger av glukosamin. Glukosamin er kontraindisert hos pasienter med skalldyrallergi. Det mangler helseøkonomiske
Fysisk aktivitet, som for eksempel kondisjonstrening og styrketrening, har effekt på smerte og funksjon (evidensgrad
Dermalt påførte legemidler
1a, anbefalingsgrad A). Treningen bør tilpasses sykdommens
Geler som inneholder COX-hemmere er godkjent for dermal
alvorlighetsgrad og foregå kontinuerlig i et livsløpsperspektiv.
bruk ved smerter og akutte skader. Midlene brukes noe ved
Økt smerte etter trening kan forventes i noen grad, og er
behandling av artrose, men effekten er beskjeden (evidensgrad
akseptabelt, men den bør være forbigående. Effekten av trening
2b). Systemisk påvirkning er minimal. Ved bruk av preparater
er av samme størrelse som systemisk legemiddelbehandling.
som inneholder COX-hemmer må pasientene unngå / være
Visse typer trening i vann har vist seg å være kostnadseffektiv,
forsiktig med sollys på huden. Helseøkonomiske studier
men det finnes for få analyser til å kunne si noe generelt om
Effekt av ikke-kirurgisk behandling på Fysioterapi
TENS (transkutan elektrisk nervestimulering) og laser har en klinisk signifikant smertedempende effekt (evidensgrad 1a).
Eksperimentelle studier og undersøkelser med biokjemiske
Studier av klassisk akupunkturbehandling har vist sprikende
markører og MR indikerer at dynamisk belastning stimulerer
resultater og er derfor ikke noe førstehåndsalternativ.
brusken til å opprettholde de biomekaniske egenskaper som er
Ultralyd alene har ingen dokumentert effekt. Det er
nødvendige for en normal leddfunksjon.
ikke forskningsmessig grunnlag for å si noe generelt om
I dag brukes røntgenundersøkelser for å påvise
kostnadseffektiviteten ved fysioterapi.
leddforandringer ved artrose. Røntgenbilder gir bare indirekte informasjon om bruskens kvalitet. Det pågår mye arbeid for å
utvikle metoder for å måle pågående prosesser og strukturelle
Ved å bruke sko med støtdempende såler, gå på mykt underlag,
forandringer i brusken. Til slike metoder, som enda ikke er i
eller bruke staver eller stokk, kan man avlaste eller forandre
vanlig klinisk bruk, regnes biokjemiske markører og MR.
belastningen på et smertefullt ledd. På samme måte kan også
Angitte anbefalinger er hovedsakelig basert på studier av
ortose, innlegg i sko eller taping med plaster gi mindre smerte
kneleddsartrose ettersom øvrige ledd er dårlig undersøkt.
ved aktivitet (evidensgrad 3b, anbefalingsgrad B). Behandling av artrose Kostnadseffektivitet
år og cirka 80% av pasientene er fornøyde. Etter 20 år er
Legemiddeløkonomiske analyser (analyser av
overlevelsen av kne- og hofteproteser over 70%. Innsetting av
kostnadseffektivitet) har som formål å veilede offentlige
beslutningstagere (Helsedepartementet, Legemiddelverket, Rikstrygdeverket, etc.) om prioritering av knappe helseressurser. Artroskopi + debridement/lavage Ved å prioritere de behandlinger som har lav kostnad i forhold
Artroskopi blir gjort ved artrose i kneleddet, ankelleddet og
til nytten (f.eks. uttrykt som kostnad per vunnet kvalitetsjustert
leveår), får samfunnet «mest mulig helse for hver krone». Med
Det finnes lite dokumentasjon for effekten av artroskopi
uttrykket kostnadseffektiv mener man at behandlingen har en
med debridement/lavage i ankel- og hofteledd. For kneartrose
rimelig kostnad i forhold til effekten.
foreligger det en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert
Legemiddeløkonomiske analyser har mindre plass når
studie som ikke viser noen positiv effekt av artroskopi med
pasientene selv betaler for medikamentene. Hvorvidt en
debridement/lavage (evidensgrad 1b).
pasient da velger f.eks. selektive eller uselektive COX-hemmere vil avhenge av pasientens avveining mellom kostnader og
Korrigerende osteotomier
mulige bivirkninger. En slik avveining forutsetter imidlertid at
Slike inngrep kan gjøres rundt hofte (periacetabular/proximale
pasienten er adekvat informert om de aktuelle medikamentene.
femur), rundt kneet (distale femur/proximale tibia), og ved ankelen (distalt på tibia). Måling av effektbasert på pasientutsagn
Over 80% overlevelse av eget (nativt) ledd er publisert for
Det er enighet om at måling av effekt bør være basert på
medial artrose i kneet i enkelte studier (evidensgrad 3b).
pasientutsagn. Smerte, fysisk funksjon og livskvalitet er viktigst for pasienter med artrose. For å vurdere aktuell
Artrodese
status og følge opp behandlingen bør disse parametrene
Dette var et vanlig inngrep før hofteprotesene ble gode. Nå
vurderes. Om en ønsker å objektivisere vurderingen kan en
gjøres artrodese i hofte meget sjelden, men fortsatt gjøres en del
bruke vurderingshjelpemidler spesielt for artrose. Det finnes
artrodeser i småledd i hånd og fot, sjeldnere i ankel.
flere validerte hjelpemidler som kan brukes, for eksempel
En overlevelse av artrodesehofte på over 70% er rapportert
WOMAC (underekstremiteter), AUSCAN (hånd), Lequesne
etter 35-40 år i to studier (evidensgrad 3 b).
(underekstremiteter) og Oxford score (underekstremiteter). To hjelpemidler som vurderer smerte, øvrige symptomer, funksjon i dagliglivet og dessuten sport, fritidsfunksjon og livskvalitet er KOOS for kneartrose og HOOS for hofteartrose . Disse kan
Kvalitetsgradering av evidens
sammen med en veiledning, og et program for beregning av
(etter NHS Research and Developement, 1999; http://cebm.jr2.ox.ac.uk/
score hentes fra internett (www.koos.nu).
docs/levels.html)1a Systematisk analyse av randomiserte kontrollerte studier med
Henvisning av pasienter med artrose til spesialister
Henvisning til relevant spesialist (i revmatologi, ortopedi eller
1b Minst én stor randomisert kontrollert studie.
1c «Alt eller intet»-kriteriet oppfylles når alle pasienter døde før
behandlingen ble tilgjengelig, men noen overlever med behandlingen, el er
– noen overlevde uten behandling, men med behandling overlevde alle.
- inflammasjon i fingerledd - uttalt inflammasjon
2a Systematisk analyse av kohortstudier med homogenitet.
2b Individuelle kohortstudier inklusive randomiserte kontrollerte studier
§ når pasienten har store smerter og dårlig funksjon tross
med lav bevisverdi (lav kvalitet, vide konfidensintervall, lav inklusjon av
§ for unge pasienter med avvikende anatomi for eksempel
2c «Utfallsstudier» (”Outcomes Research”).
dysplastisk hofteledd eller varusfeilstilling i kneet§ ved komplisert sykdomsbilde
3a Systematisk analyse av kasuskontrollstudier med homogenitet.
3b Individuelle kasuskontrollstudier. Kirurgisk behandling av artrose
4 Kasus-serier, i tillegg til kasuskontrollstudier og kohortstudier med lav
Det tallmessig dominerende inngrepet er innsetting av proteser i kne og hofte.
5 Ekspertsynpunkter uten kritiske analyser eller basert på fysiologi.
Det settes i dag inn proteser i mange artrose-ledd. De to
dominerende ledd der det finnes tilstrekkelig vitenskapelig
B Baseres på evidensgrad 2a, b og c samt 3a og b
grunnlag er kne og hofte. For albu og skulder finnes det lite
dokumentasjon, og for ankel/fot må slik behandlingen ansees
Overlevelsen av gode kne- og hofteproteser (før revisjon
Faglig redaktør: Sofie Hexeberg, overlege, Dr. med.
til ny protese eller fjerning fra leddet) er over 90% etter 10
Behandling av artrose Deltakerliste Behandling av atrose
Avd. for fysikalsk medisin, rehabilitering
Familjeläkare, Specialist i allmänmedicin Peter Rosenberg
Stipendiat Barbara Slatkowsky-Christensen
Institutt for helseledelse og helseøkonomi
Interessekonflikter:
Deltakerne har oppgitt eventuelle interessekonflikter og innsyn i
disse kan fås ved henvendelse til Statens legemiddelverk. Behandling av artrose
Out of Nature. Why Drugs from Plants Matter to the Future ofthe ‘downstream’ aspects of drug development are not covered,Humanity, Kara Rogers. University of Arizona Press, Tucsonbut it is about what examples exist that allow us humans to use2012, 216 pp., 8 b&w illustrations, bibliography index. 6.00 innature. In several of the cases she discusses a more detailedx 9.00 in/ISBN: 978-
Investigation of the effect of a multi wave oscillator in the treatment of adult HIV/AIDS patients: Authors: Campbell N R, Paspaliaris V, Ballard R Enquiries: Prof. N. Campbell, P O Box 137, Parkville. Vic. 3052 Australia Email: noelc@smile.org.au Abstract In this study 26 patients infected with the HIV-1 virus were treated daily for two months with an electrotherapy device and