Disfunzione del snv, diabete mellito tipo 2 e cardiovascolopatia frequentemente associati nella sindrome metabolica
Disfunzione del SNV, Diabete Mellito tipo 2 e Cardiopatia Ischemica nella Sindrome Metabolica. Effetti della Melatonina. Introduzione.
Nella prevenzione primaria delle componenti della Sindrome Metabolica, realizzata
clinicamente con la Semeiotica Biofisica Quantistica utilizzando come suo fondamento la dieta, intesa in senso etimologico, la melatonina e altri preparati istangioprotettori (Cellfood e Carnitina, per esempio), è essenziale la comprensione più completa possibile dei rapporti esistenti tra DM tipo 2, CAD e disfunzione del SNV.
Inoltre, il Medico di MG deve necessariamente essere capace di diagnosticare e quantizzare,
utilizzando il fonendoscopio, il disordine comune alla base delle patologie che partecipano alla Sindrome Metabolica, al fine di poterle correggere intervenendo tempestivamente nella loro fase iniziale (1-5). Infatti, in questo stadio, e certamente non a malattia avanzata, appare di estremo interesse poter influenzare il danno genetico (V. Avanti) alla base di queste alterazioni ereditarie, sicuramente passibili in seguito di essere aggravate dai numerosi fattori ambientali (noti al momento ameno 300 fattori di rischio!), condizionanti l’esito della Sindrome Metabolica stessa.
Pertanto, bisogna considerare prima di tutto la disfunzione del SNV (6), caratterizzata in
genere dall’attivazione del simpatico e dalla disattivazione del parasimpatico, così come l’attivazione di ormoni, per esempio, quelli del SRAA, passibili oggi di valutazione clinica, attuabile in modo veramente semplice e rapido (7- 17).
Disfunzione del SNV e CAD nella Sindrome Metabolica.
Per comprendere l’importanza ezio-patogenetica della disfunzione del SNV è sufficiente
riflettere sul suo ruolo nell’insufficienza da cardiopatia ischemica, dove la noradrenalina (13), i peptidi natriuretici (14), il peptide B-natriuretico (15) e l’endotelina (16) sono stati correlati con la gravità e la mortalità della patologia, corroborate per la prima volta clinicamente per quanto riguarda i peptidi natriuretici (V. il mi
Consideriamo ora l’influenza dei peptidi natriuretici nella insorgenza della CAD e del
diabete ovviamente in soggetti colpiti da Reale Rischio Congenito di CAD e, rispettivamente, di diabete (14-17).
I peptidi natriuretici (PN) sono un gruppo di sostanze naturali che agiscono
fisiologicamente in opposizione all’attività svolta dal sistema renina angiotensina, partecipando alla regolazione della ritenzione idrico-salina. I principali PN sono tre: il peptide natriuretico atriale (ANP), sintetizzato negli atri a causa di dilatazione da aumento di volume; il peptide natriuretico cerebrale (BNP), sintetizzato nei ventricoli cardiaci sottoposti sia ad aumento di volume sia di pressione e nel cervello (lobi parietali, secondo indagini cliniche personali) ed il peptide natriuretico C (CNP) anch’esso di origine cerebrale.
Queste sostanze, la cui emivita è di pochi minuti, provocano diminuzione del tono vasale,
vasodilatazione, inibizione della secrezione surrenalica di aldosterone e di renina. I PN provocano
natriuresi e diminuzione del volume intravasale, effetti incrementati dall’antagonismo dell’ormone antidiuretico (ADH).
L’azione dell’ANP sul rene appare di maggiore intensità del solo BNP, in base ai dati
semeiotico-biofisici-quantistici, come dimostra la seguente evidenza sperimentale: la congestione renale, infatti, è chiaramente più intensa durante pressione digitale applicata sul precordio che quella osservata durante pressione sulla proiezione cutanea dei lobi parietali.
Più precisamente parlando, i peptidi natriuretici svolgono un ruolo fondamentale nella
funzione vasale e nel rimodellamento potenziando gli effetti del NO radicalico, inibendo la penetrazione parietale di lipidi ed incrementando il tono parasimpatico (14-17).
Il BNP origina da un B-type natriuretic peptide di 134-aminoacidi che produce per
clivaggio una molecola precursore pro-BNP108, che si trova immagazzinata all’interno di granuli secretori nei miociti cardiaci. La proteasi “corin” provoca la trasformazione di proBNP108 in N-terminale-proBNP (NT-proBNP), una molecola inerte biologicamente formata da 76-aminoacidi e in BNP la controparte biologicamente attiva. Come riferito sopra, il BNP si trova principalmente nel miocardio del ventricolo sinistro, ma anche nel tessuto atriale e in quello del ventricolo destro.
La clearance del BNP avviene attraverso la filtrazione glomerulare, recettori dei peptidi
natriuretici e la degradazione operata da endopeptidasi neutre. Questi processi, finalizzati alla eliminazione del NT-proBNP sono al momento incompletamente noti. In parte questo evento dipende dalla clearance renale, sebbene altri meccanismi devono ancora essere chiariti. Indipendentemente dalle incertezze sulla clearance, la durata delle molecole in vivo e meglio compresa: l’emi-vita del BNP è 18 minuti in confronto ai 90-120 minuti del NT-proBNP (14-17).
Dal punto di vista fisiologico gli effetti del CNP sono del tutto differenti da quelli degli altri
due PN, perché il CNP mostra un effetto ipotensivo, ma non una significativa azione diuretica e natriuretica.
I PN si legano a tre diversi recettori , conosciuti come NPRs, con differenti proprietà di
legame nei confronti delle tre sostanze, che vengono allontanate dal sangue sia per rimozione ed inattivazione operata da clearance receptors che per degradazione enzimatica mediante endopeptidasi neutre.
I livelli ematici dei PN sono stati trovati aumentati in alcune condizioni patologiche, per
esempio, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione arteriosa e l’IMA, suggerendone il loro ruolo fisiopatologico. Inoltre, i PN sono utili quali marcatori di queste patologie ed indicatori della prognosi in diverse cardiopatie, per cui un test “clinico” dei PN è un evento diagnostico e prognostico di notevole valore.
Il BNP, sintetizzato nei ventricoli cardiaci, è correlato con la pressione endoventricolare
sinistra e l’intensità della dispnea, rivelandosi un potenziale marker dello scompenso cardiaco.
La valutazione dei livelli ematici di BNP si sta confermando come una utile tecnica per lo
screening dei pazienti con differenti anomalie cardiache, indipendentemente dalla loro eziologia e dalla gravità della disfunzione sistolica ventricolare sinistra, con possibile evoluzione verso lo scompenso cardiaco con le note conseguenze.
Per la prima volta clinicamente, ho dimostrato che attraverso la durata di azione renale dei
PN, liberati dalla pressione digitale intensa applicata sopra una grossa arteria muscolare (per esempio, la arteria femorale all’inguine), è possibile riconoscere la Costituzione Ipertensiva: nel sano, la congestione renale periste per 30 sec. esatti (il rene è stimolato a produrre maggiori quantità di urine per contrastare l’aumento pressorio endovasale).
Al contrario, nei soggetti con predisposizione all’ipertensione arteriosa, la durata della
risposta renale allo stimolo con PN diminuisce in relazione inversa alla gravità della Costituzione Ipertensiva (2,4, 65-68)
Disfunzione del SNV e Diabete Mellito nella Sindrome Metabolica.
Nel DM tipo 2 esiste generalmente la singolare stimolazione neuroumorale, per cui il SRAA
e la disfunzione del SNV (12-17) sono presenti. L’azione di questi ed altri ormoni, come gli ormoni del tessuto adiposo e gli ormoni gastrointestinali neuropeptidergici, può influenzare la sensibilità dei recettori insulinici, lo stress ossidativo, l’infiammazione, la funzione endoteliale e con un circolo vizioso sia il diabete tipo 2 che l’aterogenesi, come sostiene il nostro amico statunitense P. Hayden (18, 19, 20, 60-65).
Sono d’accordo con quanti considerano che l’attivazione del sistema nervoso vegetativo
rappresenti una causa “aggravante” l’insulinoresistenza periferica (IR), magari attraverso i processi “intermedi” dell’infiammazione e dello stress ossidativo (4, 18, 19).
Accanto a ciò anche la disfunzione dei sistemi tioredoxinici, recentemente evidenziata,
possono svolgere un ruolo importante, ma sempre e soltanto in soggetti con ICAEM e con le costituzioni semeiotico-biofisico-quantistiche diabetica e/o dislipidemica.
L’amico Pliquett Rainer molto cortesemente mi ha informato che, nella patogenesi del DM t
2, “Work done by Schulz P.C. <<hyperglycemia inhibits thioredoxin antioxidative function through induction of thioredoxin-interacting protein>>”. (Comunicazione personale).
Notoriamente, accanto all’azione ipoglicemizzante, l’insulina attiva la branca simpatica del
SNV, mentre riduce il tono parasimpatico (21), da me dimostrato clinicamente (11, 12).
Tuttavia, dal punto di vista semeiotico-biofisico-quantistico, questa interessante azione
dell’ormone, osservabile nelle condizioni patologiche della Sindrome Metabolica, è variabile da individuo ad individuo nel senso che quanto scritto sopra praticamente non si verifica affatto nei soggetti ICAEM-negativi e negli individui “sani” ICAEM-positivi: la durata di decongestione renale nel test renale nel test del picco acuto della secrezione insulinica non modifica la durata della decongestione renale (11). Sulla differente risposta tessutale all’insulina endogena, rimando il lettore alla precedente monografia sulla Melatonina (3).
In realtà, nel “sano”, ma non nella Sindrome Pre-Metabolica in stadio avanzato, Sindrome
Metabolica, DM tipo 2, ipertensione arteriosa, iperdislipoproteinemia, ATS, ecc., l’insulina stimola la sintesi dell’e-NO radicalico (22), possibile scavenger dei RL e regolatore del tono e della vasomozione, ulteriore dimostrazione della necessità di conoscere la Single Patient Based Medicine.
Ne consegue, come pensa Piquett e coll. (6), che la disfunzione del SNV con attivazione
simpatica, indipendentemente dalla sua causa, compromette la sensibilità insulinica periferica, provocando ripetuti episodi di iperglicemia-iperinsulinemia, che possono esitare nell’esaurimento delle β-cellule pancreatiche e nell’incremento dello stress ossidativo (23).
E’ necessario sottolineare che questa possibile condizione di esaurimento funzionale delle β-
cellule pancreatiche si osserva esclusivamente nel soggetto con sindrome pre-metabolica preceduta, fin dalla nascita, dalla costituzione diabetica “e” dislipidemica, ad ulteriore dimostrazione della necessità della conoscenza della Single Patient Based Medicine da parte dei medici di MG, il cui ruolo nella prevenzione primaria è senza dubbio essenziale.La Melatonina, un farmaco dai molteplici meccanismi d’azione.
A questo punto, non devono stupire i molteplici e favorevoli effetti ottenuti mediante la
somministrazione di Melatonina nella prevenzione primaria delle patologie ICAEM-dipendenti, alla base della Sindrome Metabolica, se si pensa ai suoi effetti noti da tempo (63), alla potente azione istangioprotettiva svolta dalla melatonina, alla sua efficace attività scavenger dei RL, ed alla cooperazione con altri recettori nucleari, come i PPARs, che stimolano gli elementi di risposta nucleari dopo il loro legame eterodimero con altri recettori nucleari attivati, come i RXR, inclusi quelli della melatonina (3, 24).
Prima di concludere questo capitolo, è necessario ricordare che le catecolamine
diminuiscono la sensibilità dei recettori insulinici: nei pazienti affetti da feocromocitoma si osservano elevati livelli ematici di catecolamine e IIR, anomalie che scompaiono dopo rimozione chirurgica del tumore (25).
Infatti, oggi sappiamo che la stimolazione adrenergica stessa inibisce gli IRSs (= recettori
dell’insulina nel sano), essenziali nell’azione di questo ormone (26), mentre sono attivati i recettori MAPK con conseguente incremento dell’attività dell’Ag. II. Accanto a questi eventi biologico-molecolari, è inibita l’adiponectina, mentre l’attivazione simpatica delle cellule adipose stimola la produzione di IL-6, che provoca insulino-resistenza (27, 28).
Appare interessante per le nostre argomentazioni, sia quelle riguardanti la Single Patient Based Medicine, che gli effetti della terapia melatoninica, che i farmaci beta-bloccanti non hanno dimostrato alcun effetto favorevole sulla sensibilità insulinica (29), come confermano i nostri dati non pubblicati: la manovra di Ferrero-Marigo è negativa nei pazienti trattati con farmaci bloccanti i beta-recettori (30). Una possibile spiegazione potrebbe essere trovata nella contro-regolazione osservabile sia a livello pancreatico che dello stesso sistema nervoso simpatico.
Al contrario, la Mel, il più potente istangioprotettore a noi noto, normalizza l’energia libera
endocellulare, ristabilendo, tra l’altro, il normale equilibrio dei due rami del SNV, dove, in realtà, durante la terapia melatoninica abbiamo osservato una lieve prevalenza “basale” del parasimpatico a livello addominale: il riflesso tessuto adiposo centrale-gastrico aspecifico mostra un tempo di latenza (tl) di 8,5 sec. (NN = 8 sec.); dopo test dell’apnea o manovra di Restano (= ipertono simpatico): tl 7-7,5; al contrario, dopo manovra di Valsalva il tl sale a ≥ 10,5 sec., evidenziando il lieve aumento “basale” del tono parasimpatico che scompare, però, nel corso di fisiologici episodi di stimolazione simpatica.
Conclusione. Nell’articolo è evidenziato il ruolo svolto dalla melatonina nel mantenimento dell’equilibrio del SNV e la sua capacità di trasformare i vari Reali Rischi Congeniti nella variante “residua” non pericolosa. Dal punto di vista semeiotico-biofisico-quantistico, la melatonina coniugata con Adenosina, secondo Di Bella-Ferrari, si è rivelata sicuramente efficace non soltanto quando è utilizzata nella prevenzione primaria del cancro in soggetti ovviamente colpiti da Reale Rischio Oncologico, dipendente dal Terreno Oncologico di Di Bella (2, 64), ma anche nella prevenzione primaria di altri reali rischi congeniti, come quello diabetico e cardiopatico ischemico, agendo favorevolmente sulla eventuale disfunzione del SNV. * Sergio Stagnaro MD Via Erasmo Piaggio 23/8, 16039 Riva Trigoso (Genoa) Italy Founder of Quantum Biophysical Semeiotics Who's Who in the World (and America) since 1996 to 2010 Ph 0039-0185-42315 Cell. 3338631439 ;
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