Fichedoctorant

FICHE de RENSEIGNEMENT – Doctorant
Titre du projet FFCR :l
Mécanismes originaux des manifestation de type "syndrôme de l'intestin irritable" lors de la giardiose
expérimentale
Novel mechanisms of post-infectious irritable bowel syndrome-like-effects in experimental giardiasis
NOM, Prénom du doctorant potentiel * : Plusieurs excellentes candidatures formulées
actuellement pour cette bourse sont compatibles avec le profil recherché
* si déjà connu
Intitulé de la formation antérieure souhaitée du candidat (Master, École d‘ingénieur,…)
Master
Directeur de thèse français : Loïc Favennec
Titre : Professeur de Parasitologie de l'Université de Rouen, France
Co-directeur canadien : André G. Buret
Titre : Professeur de Parasitologie et de physiopathologie de l'Université de Calgary, Canada
S’agit-il d’une : ………co-direction ? oui / non co-tutelle ? oui / non
Titre de la thèse :
Pathogénicité à court et à long terme de l'infection par Giardia duodenalis dans un modèle de
raton nouveau-né immunocompétent: mécanismes associés à l' hypersensibilité viscérale
post infectieuse.
Descriptif du sujet :
But et justification du travail
Ce projet permettra d'élucider de nouveaux mécanismes responsables de l'hypersensibilité intestinale après
l'infection par Giardia duodenalis dans un modèle de rat non sevré qui mime les manifestations du syndrôme
humain de l'intestin irritable (SII), trouble gastro-intestinal fréquent qui peut toucher les enfants comme les
adultes dont l'hypersensibilité intestinale est l'une des manifestations (1-3). Des études récentes suggèrent que
Giardia duodenalis, le parasite intestinal de l'homme le plus fréquent dans le monde, peut contribuer au
développement d'un SII post-infectieux (4-6). L'hypothèse de travail est le déclenchement post-infectieux d'une
hypersensibilité intestinale, et d'une perméabilité accrue de l'intestin qui favorise l'invasion de bactéries de la
flore normale, qui à son tour active les neurones intestinaux. Dans le cadre du projet franco-canadien FFCR, le
projet contribue à établir une collaboration franco-canadienne à long terme sur un sujet essentiel de santé
humaine et à promouvoir la formation et les échanges entre jeunes chercheurs. Le laboratoire d'accueil maîtrise
le modèle, et l'a précédemment appliqué à l'infection par Cryptosporidium parvum (7). Il dispose des moyens
nécessaire à la complétion du travail. La collaboration avec le laboratoire canadien permettra la mise en oeuvre
de moyens complémentaires d'investigation in vitro.
Méthodes (8-15)
Toutes les procédures seront effectuées conformément aux réglementations éthiques de l'expérimentation
animale. Les rats non sevrés sont infectés par Giardia duodenalis et comparés à des témoins non infectés.
Des Giardia duodenalis des Assemblages «A», ou «B», ou «A» + «B» (afin d'illustrer les effets des infections
confondues) seront utilisées. Les effets pathogènes seront observés au niveau du jéjunum et le côlon, à la
phase aiguë (Jour 7), et à distance de l'infection (Jour 50) : nombre de parasites infectants, hypersensibilité à
la distension, immunohistocytochimie (mastocytes /neurones/perméabilité intestinale aux sucres/protéase II
mastocytaire de la muqueuse/lymphocytes IL-17 à partir d'homogénats de tissus. La rate, le foie et les
ganglions lymphatiques mésentériques seront évaluées pour la translocation bactérienne de la flore normale.
Parallèlement, des trophozoïtes d'Assemblages «A», ou «B», ou «A» + «B» seront ajoutés à des cultures
monocouches confluentes de cellules intestinales humaines (HCT-8 et CaCo2), avec ou sans inhibiteurs de la
caspase 3/8/9 pour évaluer l'apoptose induite par des parasites. Seront investiguées : perméabilité cellulaire,
intégrité jonctionnelle, claudines 2, 4 et 5, caspases-3, -8 et -9/PARP/translocation d' Escherichia coli C25. Les
résultats seront analysés à l'aide de méthodes, y compris statistiques, adaptées.
Moyens et coûts
Tous les équipements, les ressources analytiques et documentaires et l'encadrement nécessaires à
l'achèvement du programme sont disponibles sur le site du laboratoire français. Les coûts d'infrastructures,
d'équipements et de fonctionnements du laboratoire d'accueil sont couverts par d'autres contrats (Afsset,
ANR). La partie canadienne dispose également des ressources nécessaires à la collaboration.
Perspectives
Le modèle animal de ce projet (développé par le groupe français) est unique, et les modèles in vitro ont été
validés par le groupe canadien, un groupe reconnu dans le domaine de la physiopathologie de la giardiase. Le
projet permettra d'établir de nouveaux concepts des mécanismes cellulaires et moléculaires applicables au SII
post-infectieux en vue du développement de nouveaux traitements. Les modèles synergiques seront aisément
adaptables à l'étude de modulateurs pharmacologiques, et applicables à des projets de recherche clinique.
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Intitulé et numéro de l’École Doctorale de rattachement :
ED 497: biologie intégrative, santé, environnement
Université française d’inscription en thèse
Université de Rouen

Signature du directeur de l’École Doctorale : Pr Patrice LEROUGE

Source: http://www.univ-bpclermont.fr/ASSOC/gplf/FicheDoctorantGiardia2010.pdf